诺考达唑是一种抗有丝分裂药物，是一种快速可逆的微管聚合抑制剂，可抑制Abl、Abl(E255K)和Abl(T315I)，其在无细胞测定中的C50值分别为0.21微米、0.53微米和0.64微米[1]。

 体外:诺考达唑是癌症相关激酶的高亲和力配体，包括Abl磷酸化、c-Kit、BRAF和MEK，Kd值分别为0.091微米、1.6微米、1.8微米和1.6微米。此外，Abl(E255K)磷酸化、Abl(T315I)磷酸化、BRAF(V600E)和PI3Kγ的Kd分别为0.12微米、0.17微米、1.1微米和1.5微米。在慢性淋巴细胞白血病细胞中，诺考达唑诱导凋亡。在一些人结肠癌细胞中，诺考达唑减少凋亡。此外，诺考达唑抑制胰岛素刺激的葡萄糖转运。诺考达唑损害了迁移的内侧甘胶质隆起细胞的形态和方向性[1]。高浓度时，诺考达唑使细胞内微管迅速解聚，而低浓度时，诺考达唑抑制微管动态不稳定性[2]。在SH-SY5Y细胞中，诺考达唑通过与β-微管蛋白结合来破坏微管，阻止两个链间二硫键之一的形成，并损害囊泡的转运。诺考达唑显著减轻甲基苯丙胺诱导的细胞死亡和溶酶体功能障碍[3]。诺考达唑(≥ 50纳米)导致成纤维细胞运动迅速降低至新的速率，并维持2小时以上。诺考达唑(100 nM)使运动速率降低60%以上；而300 nM的诺考达唑完全停止了细胞运动[4]。

体内:在带有COLO 205肿瘤异种移植物的无胸腺小鼠中，在用酮康唑(50毫克/千克/每周三次)加诺考达唑(5毫克/千克/每周三次)治疗6周后，ND的抗肿瘤作用被KT显著增强。与单独用酮康唑或诺考达唑治疗的小鼠相比，小鼠的肿瘤体积和肿瘤重量显著减小。诺考达唑联合酮康唑治疗强烈增强了单独使用酮康唑或诺考达唑治疗的COLO 205肿瘤异种移植物的凋亡[5]。

产品性质：

Cas No.：31430-18-9

别名：诺考达唑

化学名：methyl N-[6-(thiophene-2-carbonyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate

Canonical SMILES：COC(=O)NC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)C(=O)C3=CC=CS3

分子式：C14H11N3O3S

分子量：301.32

溶解度：≥ 15.1mg/mL in DMSO

储存条件：Store at -20°C

注意事项：

为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

References:

[1].  Park H, Hong S, Hong S. Nocodazole is a High‐Affinity Ligand for the Cancer‐Related Kinases ABL, c‐KIT, BRAF, and MEK[J]. ChemMedChem, 2012, 7(1): 53-56.

[2]. Xu K, Schwarz P M, Ludue a R F. Interaction of nocodazole with tubulin isotypes[J]. Drug development research, 2002, 55(2): 91-96.

[3]. Nara A, Aki T, Funakoshi T, et al. Hyperstimulation of macropinocytosis leads to lysosomal dysfunction during exposure to methamphetamine in SH-SY5Y cells[J]. Brain research, 2012, 1466: 1-14.

[4]. Liao G, Nagasaki T, Gundersen G G. Low concentrations of nocodazole interfere with fibroblast locomotion without significantly affecting microtubule level: implications for the role of dynamic microtubules in cell locomotion[J]. Journal of Cell Science, 1995, 108(11): 3473-3483.

[5]. Wang Y J, Jeng J H, Chen R J, et al. Ketoconazole potentiates the antitumor effects of nocodazole: In vivo therapy for human tumor xenografts in nude mice[J]. Molecular carcinogenesis, 2002, 34(4): 199-210.